神经内分泌肿瘤（NENs）是指一类发祥于肽能神经元和神经内分泌细胞推崇为惰性、逐渐助长的低度恶性到高侵袭出动等赫然恶性的一系列生物学活动的高度异质性肿瘤。可全身散布，尤以胃肠胰神经内分泌肿瘤（GEP-NENs）较多见，约占60%~ 75%。

国表里商讨数据均教唆，神经内分泌肿瘤的发病率在束缚高潮。流行病学看望扫尾显现，与其他类型肿瘤比较，其发病率高潮趋势更为显耀，在1973-2012年40年间，发病率加多了6.4倍，达到6.98/10万东谈主年，亚洲东谈主群中发病率约0.11～2.20 /10万东谈主年。

本文汇总了2024年1月-6月神经内分泌肿瘤获批的抗癌药物，及既往的药物信息，以飨读者。

神经内分泌肿瘤

01Lutetium Lu-177 dotatate伸开剩余91%

商品名：Lutathera

通用名：Lutetium Lu-177 dotatate

合适症：SSTR+ GEP-NETs

临床教化：NETTER-P、NETTER-1

原研公司：诺华

获批日历：2024.04.23

获批机构：FDA

2024年4月23日，FDA批准辐射性配体疗法Lutathera用于协调12岁及以上的SSTR+ GEP-NETs的儿童患者，其中包括前肠、中肠和后肠神经内分泌肿瘤。这次批准使Lutathera成为首个获批用于协调GEP-NET儿童患者的疗法。

Lutathera是一款177Lu绚丽的助长抑素肖似物肽，也便是一种辐射性同位素绚丽的奥曲肽。Lutathera看成一种有辐射性同位素绚丽的药物，一方面具有抗癌的要素，同期其所佩戴的辐射性同位素是一种辐射性粒子，不错通过物理辐射的方法杀伤癌细胞。Lutathera打针到患者体内后，借助受体-配体的靶向识别作用，捕捉到肿瘤细胞，继而将辐射性核素导入肿瘤组织，Lu-177开释高能量的β射线，最终杀灭肿瘤细胞。

临床数据：

本次获批是基于两项临床商讨NETTER-P（NCT04711135）和NETTER-1（NCT01578239）。

NETTER-P是一项多中心、通达标签、单臂的II期临床商讨，该商讨在9例儿童中评估了安全性，其中4例为GEP-NETs患者。主要结局接洽是靶器官接收的辐射剂量和完成第一个协调周期后不良响应的发生率。扫尾显现，在该商讨中不雅察到的不良响应谱和成东谈主中不异。

该合适症的获批还基于NETTER-1商讨的疗效数据猜测扫尾。该商讨是一项就地、多中心、通达标签、活性药物对照的临床教化，纳入了229例局部晚期/不行手术切除的或出动性、SSTR+、中肠GEP-NETs患者，按照1：1比例就地接管Lutathera纠合长效奥曲肽30mg协调或长效奥曲肽60mg单药协调。扫尾显现，与长效奥曲肽单药比较，Lutathera纠合长效奥曲肽组PFS更长（NRvs. 8.5个月），ORR更优（13%vs. 4%）。基于该商讨的数据，FDA于2018年批准了Lutathera用于GEP-NETs成东谈主患者。

△ NETTER-1商讨数据

其他既往已获批上市的药物

01依维莫司

商品名：飞尼妥、Afinitor

通用名：依维莫司、Everolimus

合适症：神经内分泌瘤

临床教化：RADIANT-3、RADIANT-4

原研公司：诺华

获批机构：FDA/NMPA

2011年5月，好意思国FDA批准依维莫司协调不行切除的、局部晚期或出动的胰腺神经内分泌肿瘤（PNET）。2016年2月，好意思国FDA批准依维莫司协调无法切除的、局部晚期或出动的进展性、分化精熟、非功能性的胃肠谈（GI）或肺源性神经内分泌肿瘤（NET）。

依维莫司是哺乳动物雷帕霉素靶卵白(mTOR)的扼制剂，雷帕霉素是一种苏氨酸卵白激酶，位于PI3K/AKT通路卑劣。依维莫司与细胞内的一种卵白（FKBP-12）勾搭后再与mTOR复合物1 (mTORC1)勾搭酿成扼制复合物，从而扼制mTOR激酶活性。

临床数据：

在一项就地、双盲、多中心商讨RADIANT-3（NCT00510068）中，对局部晚期或出动性PNET患者接管依维莫司协调的安全性与灵验性进行评估。总共患者就地分为两组，划分接管依维莫司+最好支柱护士（BSC）或抚慰剂+BSC协调。本次教化主要不雅察额外为PFS。

扫尾显现，看望员辐射学查验评估的两组患者（依维莫司+BSC VS 抚慰剂+BSC）的中位PFS为11个月 VS 4.6个月。中央辐射学查验评估的两组患者（依维莫司+BSC VS 抚慰剂+BSC）的中位PFS为13.7个月 VS 5.7个月。凭据辐射学查验判定的两组患者（依维莫司+BSC VS 抚慰剂+BSC）的中位PFS为11.4个月 VS 5.4个月。

△ RADIANT-3商讨PFS数据

商讨者详情的依维莫司组的ORR为4.8%，莫得患者饱和响应（CR）。两组间OS相反无统计学意旨。

一项就地、双盲、多中心商讨RADIANT-4（ NCT01524783）评估了依维莫司纠合BSC与抚慰剂纠合BSC协调无法切除、局部进展或出动、分化精熟、非功能性胃肠谈（不包括胰腺）或肺源性神经内分泌肿瘤患者的疗效与安全性。患者就地分组，划分接管依维莫司+BSC或抚慰剂+BSC协调。本次教化主要不雅察额外是基于RECIST孤独辐射学评估的PFS。

扫尾显现，两组患者（依维莫司+BSC VS 抚慰剂+BSC）的中位PFS为11个月 VS 3.9个月，ORR为2% VS 1%。

02舒尼替尼

商品名：索坦、Sutent

通用名：舒尼替尼、sunitinib

合适症：神经内分泌瘤

临床教化：III期教化、II期教化

原研公司：辉瑞

获批机构：FDA/NMPA

2016年12月，FDA批准舒尼替尼用于协调不妙手术切除肿瘤或肿瘤已扩散至体格的其他部位（出动性）的进展性胰腺神经内分泌癌患者。

苹果酸舒尼替尼是一种能扼制多个受体酪氨酸激酶（RTK）的小分子，其中某些受体酪氨酸激酶参与肿瘤助长、病感性血管酿成和肿瘤出动的经过。舒尼替尼可扼制血小板繁衍助长因子受体（PDGFRα和PDGFRβ）、血管内皮助长因子受体（VEGFR1、VEGFR2和VEGFR3）、干细胞因子受体（KIT）、Fms样酪氨酸激酶-3（FLT3）、1型集落刺激因子受体（CSF-1R）和神经胶质细胞系繁衍的神接洽养因子受体（RET）。

临床数据：

一项舒尼替尼单药协调不行切除的胰腺神经内分泌瘤受试者的国外多中心、就地、双盲、抚慰剂对照的III期临床商讨（NCT#00428597）中，受试者须在之前12个月内发生有纪录的、按信得过体瘤疗效评价标准（RECIST）界说的疾病进展，受试者就地(1：1)分拨至抚慰剂组（85例）或者舒尼替尼组（86例）接管每天37.5mg药物协调，邻接给药，无停药期。主要商讨想法为对比舒尼替尼组受试者和抚慰剂组受试者的PFS。

扫尾显现，舒尼替尼组患者PFS为10.2个月，高于抚慰剂组5.4个月。舒尼替尼组患者OS为38.6个月，高于抚慰剂组29.1个月。

△ NCT#00428597临床教化扫尾

△ 胰腺神经内分泌瘤3期临床商讨中PFS的Kaplan-Meier弧线

△ 胰腺神经内分泌瘤3期临床商讨中OS的Kaplan-Meier弧线

一项通达的多中心II期临床商讨评估了舒尼替尼单药协调进延期不行切除的神经内分泌瘤受试者的疗效和安全性[50mg，逐日一次，给药4周，停药2周(4/2决策)]。在66例胰岛细胞癌亚组受试者中不雅察到17%的客不雅缓解率。

03索凡替尼

商品名：苏泰达、SULANDA

通用名：索凡替尼、Surufatinib

合适症：神经内分泌瘤

临床教化：SANET-ep、SANET-p

原研公司：和黄医药

获批机构：NMPA

2020年12月30日，NMPA批准索凡替尼用于无法手术切除的局部晚期或出动性、进延期非功能性、分化精熟（G1、G2）的非胰腺开头的神经内分泌瘤（NET）。2021年6月18日，NMPA批准索凡替尼用于协调胰腺神经内分泌瘤（p-NET）。索凡替尼是中国历史上第一个获批用于协调NET的自主翻新药，寰宇上第二个协调ep-NET的靶向物。

索凡替尼是一种新式的口服酪氨酸激酶扼制剂，具有抗血管生成和免疫调度双重活性。索凡替尼可通过扼制血管内皮助长因子受体（VEGFR）和成纤维细胞助长因子受体（FGFR）以阻断肿瘤血管生成，并可扼制集落刺激因子1受体（CSF-1R），通过调度肿瘤联系巨噬细胞，促进机体对肿瘤细胞的免疫应付。

临床数据：

SANET-ep 商讨是一项在晚期（手术无法切除局部进展或远方出动）的处于进延期的分化精熟的非胰腺开头的神经内分泌瘤患者中评价索凡替尼疗效和安全性的就地、双盲、抚慰剂对照、多中心的 III 期临床商讨。患者按照 2:1 比例以盲法原则分层就地分拨至索凡替尼协调组或抚慰剂组，口服索凡替尼或抚慰剂 300 mg 逐日 1 次。商讨的主要疗效评价额外为商讨者评估的PFS。

扫尾显现，索凡替尼协调组患者的mPFS显耀延伸为9.2个月，抚慰剂组患者则为3.8个月。从BIIRC的支柱性分析扫尾来看，接管索凡替尼和抚慰剂的患者中，划分有62%（N = 80）和59%（N = 41）的患者出现疾病进展或逝世。两者的mPFS划分为7.4个月和3.9个月。在中期意向协调东谈主群中，索凡替尼组与抚慰剂组的ORR划分为10%与0%，DCR划分为87%与66%。凭据BIIRC评估，索凡替尼和抚慰剂组的ORR划分为8% vs 0%，DCR划分为78% vs 67%。

△ SANET-ep商讨PFS数据

SANET-p商讨是一项就地、双盲、抚慰剂对照、多中心的III期商讨，评估索凡替尼协调处在疾病进延期、分化精熟的晚期胰腺神经内分泌瘤患者的疗效和安全性。患者按照2:1的比例以盲法原则分层就地分拨至索凡替尼协调组或抚慰剂组，口服索凡替尼或抚慰剂300 mg逐日1次。商讨的主要疗效额外为商讨者评估的PFS。

扫尾显现，比较抚慰剂，索凡替尼组能显耀延伸患者的mPFS（13.9个月 vs 4.6个月），显耀镌汰疾病进展风险达66%。同期，索凡替尼ORR高达19.2%，显耀优于抚慰剂2%。84%的患者罢了肿瘤辞让获益，68%的患者肿瘤松开跳跃10%（与基线比较）。

△ 2021ASCO大会SANET-p商讨选录（选录号：4111）

△ SANET-p商讨数据汇总（来自评释书）

新药的获批为神经内分泌肿瘤患者提供了更多的协调选择。跟着对NENs生物学活动的深刻了解2024欧洲杯官网- 欢迎您&，临床大夫大概凭据肿瘤的特定特征和患者的个体相反，制定更为个性化的协调决策，尤其是关于传统领疗无效或不耐受的患者，新药可能带来更好的协调后果。新药的研发和哄骗，有望延伸患者糊口期，并进步患者的生活质料。

发布于：上海市